Kombinovanje bočica
Ukoliko Vam je potrebno više od 1 bočice kako biste dobili Vašu propisanu dozu, postupite prema ovim koracima nakon što izvučete lek iz prve bočice:
Korak A. Ubacite adapter za bočicu u bočicu
-
Odlepite zaštitnu foliju da biste otvorili blister pakovanje
 Ne uklanjate adapter za bočicu iz čistog plastičnog blister pakovanja.
-
Čvrsto pritisnite plastično blister pakovanje sa adapterom za bočicu na novu bočicu pod uglom, dok ne čujete ’’klik’’
-
Uklonite plastično blister pakovanje
-
Ne dodirujte vrh adaptera za bočicu.
Korak B. Uklonite korišćeni adapter za bočicu
Korak C. Povežite adapter bočice sa špricem
-
Uklonite korišćeni adapter sa šprica okretanjem u smeru suprotnom od kazaljke na satu i blagim povlačenjem.
-
Bacite korišćenu bočicu/adapter bočice u posudu za odlaganje oštrih predmeta.
Korak D. Prenos leka u špric
-
Gurnite i zavrnite špric u smeru kazaljke na satu na adapter za bočicu dok potpune ne legne u ležište.
-
Držite adapter bočice povezan sa špricom i okrenite bočicu.
-
Sa špricem okrenutim ka gore, polako povucite klip kako biste ispunili špric sa količinom leka veće od propisane doze.
-
Čvrsto držite klip kako se ne bi vratio nazad.
-
Budite pažljivi da ne izvučete klip iz šprica.
Napomena: Postarajte se za to da imate dovoljno leka u špricu za dozu koja Vam je potrebna pre nego što pređete na sledeći korak.
Ponovite korake od A do D sa svakom dodatnom bočicom sve dok ne prikupite više od propisane doze.. Kada se postupak završi, ostavite adapter bočice na bočici i vratite se na korak 5 “Uklonite mehuriće vazduha”. Nastavite da izvršavate preostale korake.
Nosilac dozvole i proizvođač
Nosilac dozvole:
ROCHE D.O.O. BEOGRAD
Milutina Milankovića 11a, Beograd
Proizvođač:
F.HOFFMANN-LA ROCHE LTD
Wurmisweg Kaiseraugust, Švajcarska
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
April, 2019.
Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno, lek se može izdavati i na lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog recepta.
Broj i datum dozvole:
Hemlibra, 30 mg/mL, rastvor za injekciju: 515-01-02044-18-001 od 18.04.2019.
Hemlibra, 150 mg/mL, rastvor za injekciju, 60mg/0,4mL: 515-01-02047-18-001 od 18.04.2019. Hemlibra, 150 mg/mL, rastvor za injekciju, 105mg/0,7mL: 515-01-02050-18-001 od 18.04.2019. Hemlibra, 150 mg/mL, rastvor za injekciju: 515-01-02052-18-001 od 18.04.2019.
<SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:>
Terapijske indikacije
Lek Hemlibra je indikovan za rutinsku profilaksu epizoda krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom A sa inhibitorima faktora VIII.
Lek Hemlibra se može primenjivati u svim starosnim grupama.
Doziranje i način primene
Terapiju treba započeti pod nadzorom lekara koji ima iskustva sa lečenjem hemofilije i/ili poremećaja koagulacije.
Doziranje
Terapiju (uključujući rutinsku profilaksu) lekovima kojima se može premostiti delovanje inhibitora -
„bypassing“ agensima (npr. aPCC i rFVIIa) treba prekinuti dan pre započinjanja terapije lekom Hemlibra (videti odeljak 4.4).
Preporučena doza je 3 mg/kg jednom nedeljno tokom prve 4 nedelje (udarna doza), a nakon toga 1,5 mg/kg jednom nedeljno (doza održavanja), primenjeno u vidu subkutane injekcije.
Doza za pacijenta (u mg) kao i zapremina (u mL) izračunavaju se na sledeći način:
-
Udarna doza (3 mg/kg) jednom nedeljno tokom prve 4 nedelje:
Telesna masa pacijenta (kg) x doza (3 mg/kg) = ukupna količina (mg) emicizumaba koju treba primeniti;
-
Nakon toga sledi doza održavanja (1,5 mg/kg) jednom nedeljno od 5. nedelje pa nadalje:
Telesna masa pacijenta (kg) x doza (1,5 mg/kg) = ukupna količina (mg) emicizumaba koju treba primeniti.
Ukupna zapremina leka Hemlibra koju treba primeniti u vidu subkutane injekcije izračunava se na sledeći način:
Ukupna količina (mg) emicizumaba koju treba primeniti ÷ koncentracija u bočici (mg/mL) = ukupna zapremina leka Hemlibra (mL) koju treba injektovati.
Prilikom pripreme ukupne zapremine koju treba primenti ne treba kombinovati različite koncentracije leka Hemlibra (30 mg/mL i 150 mg/mL).
Jednom injekcijom se ne sme primeniti zapremina veća od 2 mL. Primeri:
Telesna masa pacijenta je 60 kg:
-
Primer udarne doze (prve 4 nedelje): 60 kg x 3 mg/kg = 180 mg emicizumaba potrebno je za udarnu dozu.
-
Da bi se izračunala zapremina koju treba primeniti, treba podeliti izračunatu dozu od 180 mg sa 150 mg/mL: 180 mg emicizumaba ÷ 150 mg/mL = 1,20 mL (zapremina leka Hemlibra koncentracije 150 mg/mL koju treba ubrizgati).
-
Odaberite odgovarajuće doziranje i zapreminu među dostupnim jačinama leka u bočicama.
-
Primer doze održavanja (od 5. nedelje nadalje): 60 kg x 1,5 mg/kg = 90 mg emicizumaba potrebno je za dozu održavanja.
-
Da bi se izračunala zapremina koju treba primeniti, treba podeliti izračunatu dozu od 90 mg sa 150 mg/mL: 90 mg emicizumaba ÷ 150 mg/mL = 0,6 mL (zapremina leka Hemlibra koncentracije 150 mg/mL koju treba ubrizgati).
-
Odaberite odgovarajuće doziranje i zapreminu među dostupnim jačinama leka u bočicama.
Telesna masa pacijenta je 16 kg:
-
Primer udarne doze (prve 4 nedelje): 16 kg x 3 mg/kg = 48 mg emicizumaba potrebno je za udarnu dozu.
-
Da bi se izračunala zapremina koju treba primeniti, treba podeliti izračunatu dozu od 48 mg sa 150 mg/mL: 48 mg emicizumaba ÷ 150 mg/mL = 0,32 mL (zapremina leka Hemlibra koncentracije 150 mg/mL koju treba ubrizgati).
-
Odaberite odgovarajuće doziranje i zapreminu među dostupnim jačinama leka u bočicama.
-
Primer doze održavanja (od 5. nedelje nadalje): 16 kg x 1,5 mg/kg = 24 mg emicizumaba potrebno je za dozu održavanja.
-
Da bi se izračunala zapremina koju treba primeniti, treba podeliti izračunatu dozu od 24 mg sa 30 mg/mL: 24 mg emicizumaba ÷ 30 mg/mL = 0,8 mL (zapremina leka Hemlibra koncentracije 30 mg/mL koju treba ubrizgati).
-
Odaberite odgovarajuće doziranje i zapreminu među dostupnim jačinama leka u bočicama.
Trajanje terapije
Lek Hemlibra namenjen je za dugotrajnu profilaktičku terapiju.
Podešavanja doze tokom terapije
Ne preporučuju se nikakva podešavanja doze leka Hemlibra.
Zakasnele ili propuštene doze
Ukoliko pacijent propusti nedeljnu subkutanu injekciju leka Hemlibra, treba ga uputiti da propuštenu dozu primeni što je moguće pre, najkasnije dan pre sledeće planirane doze. Nakon toga pacijent treba da primeni sledeću dozu prema uobičajenom režimu doziranja. Pacijent ne treba da primeni dvostruku dozu kako bi nadoknadio propuštenu.
Posebne grupe pacijenata
Pedijatrijska populacija
Ne preporučuju se nikakva podešavanja doze za pedijatrijske pacijente (videti odeljak Farmkokinetički podaci ). Nema podataka o primeni kod pacijenata mlađih od godinu dana.
Starije osobe
Ne preporučuju se nikakva podešavanja doze za pacijente ≥ 65 godina (videti odeljak Farmkokinetički podaci). Nema podataka o primeni kod pacijenata starijih od 75 godina.
Poremećaj funkcije bubrega i jetre
Ne preporučuju se nikakva podešavanja doze za pacijente sa blago poremećenom funkcijom bubrega ili blago i umereno poremećenom funkcijom jetre (videti odeljak Farmkokinetički). Emicizumab nije ispitivan kod pacijenata sa umereno ili teško poremećenom funkcijom bubrega ili teško poremećenom funkcijom jetre
Perioperativno zbrinjavanje
Bezbednost i efikasnost emicizumaba nisu formalno ispitivani u hirurškim uslovima. Ukoliko je u perioperativnom periodu potrebno primenjivati „bajpas“ agense (npr. aPCC i rFVIIa), videti smernice za doziranje „bajpas“ agenasa navedene u odeljku Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Indukcija imunološke tolerancije (ITI)
Bezbednost i efikasnost emicizumaba kod pacijenata koji primaju indukciju imunološke tolerancije još nisu ustanovljeni. Nema dostupnih podataka.
Način primene
Lek Hemlibra namenjen je isključivo za supkutanu upotrebu, i treba ga primeniti odgovarajućom aseptičnom tehnikom (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)).
Primenu treba ograničiti na preporučena mesta za davanje injekcije: abdomen, spoljni deo nadlaktice i butine (videti odeljak Farmkokinetički podaci ).
Primenu supkutane injekcije leka Hemlibra u spoljni deo nadlaktice treba da vrše negovatelj ili zdravstveni radnik.
Promena mesta ubrizgavanja injekcije može pomoći u sprečavanju ili smanjenju reakcija na mestu primene (pogledajte odeljak 4.8). Supkutana injekcija leka Hemlibra ne sme se primenjivati na mestima na kojima je koža crvena, prekrivena modricom, osetljiva ili tvrda, ili delove sa mladežima ili ožiljcima.
Tokom terapije lekom Hemlibra, poželjno je druge lekove za supkutanu primenu davati u druga anatomska mesta.
Primena od strane pacijenta odnosno negovatelja
Lek Hemlibra namenjen je za primenu pod nadzorom zdravstvenog radnika. Nakon pravilne obuke za tehniku davanja supkutanih injekcija, pacijent može sam sebi davati injekciju leka Hemlibra, ili mu je može davati negovatelj, ukoliko lekar utvrdi da je to prikladno.
Lekar i negovatelj treba da se utvrde da li je primereno da dete samo sebi daje injekciju leka Hemlibra. Ipak, ne preporučuje se da deca mlađa od 7 godina sama sebi daju injekcije.
Za sveobuhvatna uputstva o primeni leka Hemlibra, videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)
i Upustvo za lek.
Kontraindikacije
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Sledljivost
Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, potrebno je jasno zabeležiti naziv i broj serije primenjenog leka.
Trombotička mikroangiopatija povezana sa lekom Hemlibra i aktiviranim koncentratom protrombinskog kompleksa
Slučajevi trombotičke mikroangiopatije (TMA) zabeleženi su u kliničkom ispitivanju kod pacijenata koji su primali profilaksu lekom Hemlibra kada je u toku 24 sata ili duže bila primenjivana prosečno kumulativna količina od >100 U/kg/24 sata aktiviranog koncentrata protrombinskog kompleksa (engl. activated prothrombin complex concentrate, aPCC) (videti odeljak 4.8). Lečenje TMA događaja obuhvatilo je i suportivno zbrinjavanje sa plazmaferezom i hemodijalizom ili bez njih. Dokazi poboljšanja primećeni su tokom nedelju dana nakon prestanka primene aPCC i prekida primene leka Hemlibra. Ovo brzo poboljšanje razlikuje se od uobičajenog kliničkog toka zabeleženog u atipičnom hemolitičkom uremičnom sindromu i
klasičnim TMA, kao što je trobotička trombocitopenična purpura (pogledajte odeljak Neželjena dejstva). Jedan pacijent je nastavio da prima lek Hemlibra nakon otklanjanja TMA i primena leka Hemlibra je bila bezbedna..
Pacijente koji primaju profilaktički lek Hemlibra treba pratiti zbog pojave TMA prilikom primene aPCC. Lekar treba odmah da prestane sa davanjem aPCC i prekine terapiju lekom Hemlibra ukoliko se pojave klinički simptomi odnosno laboratorijski nalazi konzistentni sa TMA, i da postupi kako je klinički indikovano. Lekari i pacijenti/negovatelji treba da razmotre koristi i rizike nastavka profilakse lekom Hemlibra nakon potpunog otklanjanja TMA kod svakog bolesnika pojedinačno. U slučaju da je indikovan
„bajpasing“ agens za pacijenta koji prima profilaksu lekom Hemlibra, pogledajte smernice za doziranje
„bajpasing“ agensa u nastavku.
Treba postupati pažljivo kada se leče pacijenti koji su u velikom riziku od pojave TMA (npr. imaju prethodnu ličnu ili porodičnu anamnezu TMA), ili oni koji istovremeno primaju lekove za koje se zna da su faktori rizika za pojavu TMA (npr. ciklosporin, kinin, takrolimus).
Tromboembolija povezana sa lekom Hemlibra i aktiviranim koncentratom protrombinskog kompleksa
Ozbiljni trombotski događaji zabeleženi su u kliničkom ispitivanju sa pacijentima koji su primali profilaksu lekom Hemlibra kada je u toku 24 sata ili duže bila primenjivana proseno kumulativana količina od >100 U/kg/24 sata aktiviranog koncentrata protrombinskog kompleksa (aPCC) (pogledajte odeljak Neželjena dejstva). Ni u jednom slučaju nije bila potrebna antikoagulantna terapija. Nakon prestanka primene aPCC i prekida primene leka Hemlibra, dokazi poboljšanja ili otklanjanja događaja zabeleženi su tokom jednog meseca (pogledajte odeljak Neželjena dejstva). Jedan pacijent nastavio je da prima lek Hemlibra nakon otklanjanja trombotskog događaja i njegova terapija je bezbedno nastavljena.
Pacijente koji primaju profilaksu lekom Hemlibra treba pratiti zbog pojave tromboembolije prilikom primene aPCC. Lekar treba odmah da prestane sa davanjem aPCC i prekine terapiju lekom Hemlibra ukoliko se pojave klinički simptomi odnosno laboratorijski ili imidžing nalazi konzistentni sa trombotskim događajima, i da postupi kako je klinički indikovano. Lekari i pacijenti/negovatelji treba da razmotre koristi i rizike nastavka profilakse lekom Hemlibra nakon potpunog otklanjanja trombotskih događaja kod svakog pacijenta pojedinačno. U slučaju da je indikovan „bajpasing“ agens za pacijenta koji prima profilaksu lekom Hemlibra, pogledajte smernice za doziranje „bajpasing“ agensa u nastavku.
Smernice za doziranje „bajpasing“ agensa kod pacijenata koji primaju profilaktički lek Hemlibra
Terapiju „bajpasing“ agensima treba prekinuti dan pre otpočinjanja terapije lekom Hemlibra.
Lekari treba da porazgovaraju sa svim pacijentima odnosno negovateljima o tačnoj dozi i rasporedu uzimanja „bajpasing“ agensa, ukoliko su potrebni dok se prima profilaksa lekom Hemlibra.
Lek Hemlibra povećava koagulacioni potencijal pacijenta. Potrebna doza „bajpasing“ agensa stoga može biti manja od one koja se koristi kada se ne primenjuje profilaksa lekom Hemlibra. Doza i trajanje terapije
„bajpasing“ agensima zavisiće od lokacije i obima krvarenja, kao i kliničkog stanja pacijenta. Upotrebu aPCC treba izbegavati, osim ukoliko nisu dostupne nikakve druge terapijske opcije/alternative. Ukoliko je aPCC indikovan za pacijenta koji prima profilaktički lek Hemlibra, inicijalna doza ne bi trebalo da premašuje 50 U/kg, a preporučuje se i laboratorijsko praćenje (uključujući, ali se ne ograničavajući na, praćenje bubrežne funkcije, testiranje trombocita i procenu tromboze). Ukoliko se krvarenje ne može staviti pod kontrolu pomoću inicijalne doze aPCC do 50 U/kg, treba dati dodatne doze aPCC pod medicinskim nadozorom ili uputstvima, uzimajući u obzir laboratorijsko praćenje radi dijagnoze TMA ili tromboembolije
i potvrdu krvarenja pre ponovne doze. Ukupna doza aPCC ne treba da premašuje 100 U/kg tokom prvih 24 sata terapije. Ordinirajući lekari moraju pažljivo da razmotre rizik od pojave TMA i tromboembolije u odnosu na rizik od krvarenja kada razmišljaju o terapiji aPCC preko maksimalnih 100 U/kg tokom prva 24 časa.
U kliničkim ispitivanjima nisu zabeleženi slučajevi TMA ili trombotskih događaja uz upotrebu samo aktiviranog rekombinantnog humanog FVII (rFVIIa) kod pacijenata koji su primali profilaksu lekom Hemlibra.
Smernica u pogledu doziranja „bajpasing“ agensa treba se pridržavati barem 6 meseci nakon prestanka primene profilakse lekom Hemlibra (pogledajte odeljak Farmkokinetički podaci).
Uticaj emicizumaba na testove koagulacije
Emicizumab zamenjuje kofaktorsku aktivnost aktiviranog faktora VIII (FVIIIa) u kompleksu tenaze. Laboratorijski testovi koagulacije na bazi unutrašnjeg puta koagulacije, uključujući aktivirano vreme zgrušavanja (ACT), aktivirano parcijalno tromboplastinsko vreme (npr. aPTT), mere ukupno vreme koagulacije, uključujući i vreme potrebno da se faktor FVIII trombinom aktivira u FVIIIa. Takvi testovi na bazi unutrašnjeg puta koagulacije će sa primenom emicizumaba zabeležiti previše skraćena vremena koagulacije, za koja nije potrebna aktivacija trombinom. Previše skraćeno vreme unutrašnjeg puta koagulacije će onda poremetiti sve jednofaktorske testove na bazi aPTT, kao što je jednostepeni test određivanja aktivnosti FVIII (pogledajte odeljak 4.4, tabelu 1). Ipak, emicizumab ne utiče na jednofaktorske analize u kojima se koriste hromogene ili imunometode i one se mogu iskoristiti za praćenje parametara koagulacije tokom terapije, sa posebnim specifičnostima hromogenog testa analize FVIII koje su opisane u nastavku.
Hromogeni testovi aktivnosti faktora VIII mogu biti proizvedeni bilo sa humanim ili sa goveđim proteinima koagulacije. Testovi koji sadrže humane faktore koagulacije reaguju na emicizumab, ali mogu preceniti klinički hemostatski potencijal emicizumaba. Nasuprot tome, testovi koji sadrže goveđe faktore koagulacije nisu osetljivi na emicizumab (ne mere aktivnost emicizumaba) i mogu se upotrebiti za praćenje aktivnosti endogenog ili ubačenog faktora VIII, ili za merenje inhibitora FVIII.
Emicizumab ostaje aktivan u prisustvu inhibitora faktora VIII i stoga će dovesti do lažno negativnog rezultata Bethesda testova za funkcionalnu inhibiciju faktora VIII, koji se zasnivaju na koagulaciji. Umesto toga se može upotrebiti hromogeni Bethesda test, hromogeni test za faktor VIII na bazi goveđih proteina, koji nije osetljiv na emicizumab.
Ova dva farmakodinamska markera ne odražavaju pravo hemostatsko dejstvo emicizumaba in vivo (aPTT je previše skraćeno, a zabeležena aktivnost faktora VIII može biti precenjena), ali daju relativnu indikaciju prokoagulantnog dejstva emicizumaba.
Ukratko, rezultate laboratorijskih testova na bazi unutrašnjeg puta koagulacije kod pacijenata lečenih lekom Hemlibra ne treba koristiti za praćenje njegove aktivnosti, određivanje doze za nadoknadu faktora ili antikoagulanse, ili merenje titra inhibitora faktora VIII. Potreban je oprez ukoliko se koriste laboratorijski testovi na bazi unutrašnjeg puta, jer pogrešno tumačenje njihovih rezultata može da dovede do slabije terapije pacijenata koji imaju epizode krvarenja, što potencijalno može da rezultuje teškim krvarenjima ili krvarenjima opasnim po život.
Laboratorijski testovi na koje emicizumab ne utiče takođe su prikazani u tabeli 1 u nastavku. Zbog dugog poluvremena eliminacije, uticaj na koagulacione testove može potrajati do 6 meseci nakon poslednje doze (pogledajte odeljak Farmkokinetički podaci).
| 
